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Agenda Científica

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International Conference on Lung Cancer ICLC

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International Conference on Pulmonary and Respiratory Medicine ICPRM

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22nd Annual Winter Lung Cancer Conference®

Enero 31-Febrero 2

Florida, Estados Unidos

 

XV World Congress on Asthma, COPD & Respiratory Allergy.

3-6 Febrero

Dubai, UAE

 

International Conference on Pulmonary and Respiratory Medicine ICPRM

Febrero 8-9

Amsterdam, Países Bajos

 

World Allergy Congress (WAC) 2025 en colaboración con el American

Academy of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI)

28 Febrero - 3 Marzo

San Diego, California, Estados Unidos

 

Publicaciones FAT


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Se resumen, en esta revisión, los datos sobre terapias para reducir la hiperinflación en enfisema, con un particular énfasis en los últimos tres años. 

Válvulas endobronquiales

Las válvulas endobronquiales son el  tratamiento no quirúrgico más estudiado

para la reducción de volumen pulmonar. Esta modalidad actúa ocluyendo las vías respiratorias de la mayor área enfisematosa del pulmón, evitando la ventilación dando por resultado una atelectasia. Varios ensayos clínicos aleatorizados han demostrado una mejoría significativa de la función pulmonar, calidad de vida y capacidad de ejercicio (Valves for Emphysema palliatioN Trial [NEJM 2010]; BeLieVer HiFI [Lancet 2015]; STELVIO [NEJM 2015]). Estos beneficios se han observado en pacientes con enfermedad heterogénea severa e hiperinflación, cuidadosamente seleccionados sobre la base de las exploraciones de tomografía computada y ausencia de ventilación colateral evaluada por el Procedimiento de Chartis. Las tasas de respuesta mejoran cuando se realizan ajustes o reemplazo de la válvula, en caso necesario. 

Espirales endobronquiales

Las espirales endobronquiales están fabricadas con alambre de nitinol, una aleación que trabaja devolviendo parte de la elasticidad del pulmón, reduciendo la compliance pulmonar total. Esto promueve la formación de atelectasias en la pequeñas vía aérea y alvéolos reduciendo la hiperinflación sin compresión parenquimatosa significativa, y sin perder funcionamiento pulmonar. Este sistema podría tener un rol en una amplia población de pacientes con enfisema e hiperinflación (independientemente de la ventilación colateral). No obstante, los resultados de los ensayos clínicos han sido mixtos con beneficios clínicamente significativos relacionados con la función pulmonar y la calidad de vida (RESET [Chest, 2012]; metanálisis [Respiration, 2014]), y beneficios marginales en las pruebas de marcha realizadas un año más tarde (REVOLENS [JAMA, 2016]). 

Esclerosantes o selladores

Los selladores están diseñadas para reducir volúmen pulmonar a través de la inducción de remodelación tisular. Se colocan en la vía aérea distal. Dos estudios abiertos han demostrado beneficio clínico con un buen perfil de seguridad en pacientes con enfermedad heterogénea (Respiration, 2011; Chest, 2012). El único ensayo clinico aleatorizado controlado fue suspendido por falta de financiación. 

La terapia de vapor parece prometedora y tiene la ventaja de ser más específica e independiente de la ventilación colateral y realizarse en un nivel segmentario. Utiliza un catéter con balón endobronquial a través del cual se aplica energía térmica al área enfisematosa para inducir remodelación y cicatrices del tejido, dando por resultado la pérdida de volumen en el área blanco.

Denervación Pulmonar Dirigida 

La inervación parasimpática controla la liberación de acetilcolina y por lo tanto la actividad del músculo liso. La denervación pulmonar dirigida tiene como objetivo interrumpir la inervación parasimpática en el pulmón por ablación térmica de los complejos de nervio vago alrededor de los bronquios principales.

Para esta técnica se emplea un catéter de radiofrecuencia. Un pequeño estudio ha proporcionado resultados alentadores (Slebos et al.; Thorax, 2015). En la actualidad está en curso un ensayo multicéntrico, aleatorizado. Un dato interesante es que después de la denervación pulmonar específica aparece una mayor respuesta a la medicación anticolinérgica.

Criospray endobronquial

La crioterapia induce la muerte celular a través de ciclos rápidos y reiterados  de congelación y descongelación que determinan la posterior regeneración de la mucosa normal.  Existen evidencias de los beneficios del spray de nitrógeno líquido para tratar patologías malignas y benignas de las vías respiratorias y, en la actualidad se la usa para tratar la bronquitis crónica.

Conclusión

Los autores concluyen que los pacientes con enfisema heterogéneo severo, evidencia de hiperinflación y fisuras lobulares intactas, sin ventilación colateral, pueden considerarse candidatos a tratamientos de colocación de válvula endo bronquial. En tanto aquellos con ventilación colateral o distribución homogénea del enfisema serían candidatos recibir  espirales endobronquiales. Otras modalidades como, la ablación dirigida del nervio vagal y la crioablación de mucosa de bronquitis están también en desarrollo. Finalmente hacen hincapié en la necesidad de demostrar el beneficio  a largo plazo y la rentabilidad así como en la identificación de las características de los pacientes que mejor predicen la respuesta para cada técnica individual. Respecto de las técnicas para el tratamiento de la EPOC no enfisematosa advierten que estas tecnologías están en una etapa muy temprana de su desarrollo. 

Acceso al resumen

Samuel V. Kempa and Pallav L. Shah. An update on bronchoscopic treatments for chronic obstructive pulmonary disease. Curr Opin Pulm Med 2016, 22:265–270

 

Los tratamientos actuales de la EPOCson principalmente sintomáticos y no logran detener  la disminución de la función pulmonar y la recurrencia de las exacerbaciones graves, características que representan la mayor carga para los pacientes. Comprender los mecanismos fisiopatológicos subyacentes que contribuyen a los diversos fenotipos de la EPOC, que probablemente resultan de las interacciones entre genes y factores ambientales permitiría desarrollar tratamientos con efecto sobre la historia natural de la enfermedad.

En pacientes con EPOC la deficiencia nutricional representa una amenaza, se asocia con disminución de la función respiratoria, pérdida de masa magra y fuerza muscular y compromiso de la función del sistema inmunológico. Existen evidencias que la suplementación nutricional por vía oral mejora estos parámetros. No obstante, es escasa la información relacionada con el impacto de la suplementación en pacientes hospitalizados.

Hasta el momento, sólo una parte de los pacientes con EPOC se beneficia de los tratamientos disponibles. En su revisión, los autores analizan los aspectos positivos y negativos de usar biomarcadores dinámicos basados en una atención médica personalizada (Personalized Health Care -PHC) para seleccionar los participantes de los ensayos clínicos en los que se analizan eficacia y seguridad de nuevos medicamentos para tratar la EPOC.

En pacientes con EPOC la neumonía asociada al uso de ventilación asistida  se caracteriza por una pobre evolución. Sin embargo, muchos pacientes con EPOC internados en unidades de terapia intensiva (UTI), que no requieren ventilador, también pueden desarrollar neumonía.

Más de la mitad de los pacientes internados por una exacerbación de su EPOC son reingresados durante el año siguiente, el 7% en los tres primeros meses y  14% en los treinta días posteriores. El presente ensayo clínico pretende constatar la hipótesis de que las visitas de seguimiento al neumonólogo durante el mes que sigue al alta hospitalaria de una exacerbación de EPOC disminuye el riesgo de readmisión por recaída.

Un ensayo clínico en farmacias de la comunidad, realizado en Bélgica, muestra que en pacientes con EPOC, la intervención PHARMACOP (PHARMAceutical Care for COPD) mejora significativamente la adherencia y la técnica de inhalación, respecto de los cuidados generales (Tommelein et al.  Br J Clin Pharmacol., 2014, 77(5):756–766) Los resultados más relevantes del estudio mencionado son: mejoría significativa de la inhalación (p< 0.0001); adherencia a la medicación (p< 0.0001) y disminución de la tasa de internación (p< 0= 0.003).

La reducción de volumen pulmonar con espiral es una intervención mínimamente invasiva. Su objetivo es disminuir la hiperinsuflación pulmonar y mejorar la elasticidad del tejido. Deslee y colaboradores analizaron factibilidad, seguridad y eficacia de este tratamiento y la perdurabilidad en el tiempo de su impacto sobre la calidad de vida.  

Las células mesenquimales estromales (CME) tienen un efecto sobre el remodelamiento y la inflamación del tejido pulmonar. Los autores sugieren que  el mismo podría variar en función del origen de las células y la vía de administración. Para probar su hipótesis crearon un modelo experimental de enfisema en ratones de laboratorio, mediante la instilación de elastasa.

 En el siguiente ensayo clínico, observacional, se evaluó longitudinalmente la evolución de los resultados de la prueba CAT (COPD Assessment Test) de evaluación de EPOC, usada para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud. Esta escala analiza y cuantifica, en ocho ítems, el impacto de los síntomas de EPOC en el estado de salud. Una puntuación > 40 indica impacto de la enfermedad, a mayor puntaje peor calidad de vida.

Se examinaron, en sendos ensayos clínicos ANHELTO 1 y 2, la eficacia y seguridad de la combinación de dos broncodilatadores de acción prolongada, con distinto mecanismo de acción (antagonista muscarínico y agonista B2), en pacientes con EPOC.

Los lineamientos GOLD sugieren que tanto la escala de disnea The modified Medical Research Council (mMRC), como las de estado de salud Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) Assessment Test (CAT) y  Clinical COPD Questionnaire (CCQ) son herramientas de utilidad indistinta para evaluar síntomas en pacientes con EPOC. Casanova y colaboradores analizan el valor pronóstico de mortalidad por todas las causas de pacientes con EPOC de los métodos CAT y CCQ y los comparan con la mMRC.

Olodaterol es un agonista β2 de acción prolongada con efecto broncodilatador durante 24 horas. Su eficacia y seguridad, beneficio sintomático y perfil de acción farmacológico,  se analizan en un programa clínico Fase III en pacientes con EPOC moderada a severa con antecedentes de tratamiento convencional.

La asincronía de movimientos entre distintos compartimientos de la pared torácica (respiración paradojal) es una característica del enfisema. En pacientes cuidadosamente seleccionados la reducción de volumen pulmonar mejora la función pero no se conoce con precisión cuál su impacto en la asincronía de los movimientos. Zoumont y colaboradores elaboraron la hipótesis de que esta intervención podría corregir la asincronía y correlacionarse con un beneficio clínico.

Las numerosas evidencias de los efectos pleiotrópicos de las estatinas han dado lugar al ensayo clínico STATCOPE (Prevention of Exacerbations in Moderate-to-Severe COPD) que analizó el efecto de los inhibidores de la HMGCoA reductasa en las exacerbaciones de la EPOC.

 El ensayo clínico HIACE (High-Dose N-Acetylcysteine in Stable COPD—a 1-Year, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial) (Tse, CHEST, 2013) mostró que altas dosis de N-acetilcisteína (NAC) en pacientes con EPOC disminuían las exacerbaciones.  Los mismos autores realizaron un análisis poshoc del efecto de dosis altas de NAC comparando pacientes de alto y bajo riesgo, acorde a los criterios  GOLD. Participaron 120 pacientes con EPOC estable confirmada por espirometría, FEV1 prebroncodilatador 53.9 ± 2.0%; 93,2% varones con una edad promedio de 70.8 años.

Tiotropio es un anticolinérgico de acción prolongada Está indicado en el tratamiento de la EPOC. Tiotropio es un inhibidor competitivo y reversible de los receptores muscarínicos cuya acción sobre los M3 resulta en relajación de los músculos de la vía aérea, prolongada gracias a su lenta disociación.