La hipertensión arterial pulmonar (HAP) ya no es considerada una enfermedad restringida a la circulación pulmonar; cada vez son más las evidencias de que también existe disfunción vascular sistémica. La patología vascular en HAP incluye lesiones caracterizadas por proliferación celular, formación de neo íntima, fragmentación de la lámina elástica y vasoconstricción,  muscularización y depósitos de calcio en las arterias pulmonares; muchas de estas alteraciones también se encuentran en los trastornos cardiovasculares sistémicos comunes.

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En base al conocimiento existente se sabe que alrededor del 25 a 30% de los pacientes diagnosticados con hipertensión arterial pulmonar idiopática (HAPI) tienen causas genéticas mendelianas y deben clasificarse como HAP hereditaria (HPAH). 

Factores genéticos y genómicos 

Hay un historial familiar de HAP en 6 a 10% de los pacientes,  no asociado con otros trastornos subyacentes. Estudios de mutación de novo, cosegregación, asociación con replicación y estudios funcionales aportan fuerte evidencia del rol causal de los siguientes genes: BMPR2; EIF2AK4; TBX4; ATP13A3; GDF2; SOX17; AQP1; ACVRL1; SMAD9; ENG; KCNK3 y CAV1 en la HAP.

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Sesgo por sexo

Las mujeres son más susceptibles de desarrollar hipertensión arterial pulmonar (HAP) y las tasas de supervivencia son inferiores. Estas características, atribuidas a los estrógenos, se hicieron evidentes también en los hombres en quienes una concentración alta de estradiol y baja de DHT-S se asocia con  peor hemodinámica y parámetros funcionales. Por último, el cromosoma Y parece proteger contra la HP experimental, lo que ofrece una explicación genética novedosa para sesgo de sexo en esta entidad.

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Diversas instituciones de Estados Unidos llevaron a cabo el simposio "Desafíos en hipertensión pulmonar: latiendo, respirando, y más allá" con la participación de médicos, investigadores, académicos y representantes de pacientes. Todos coincidieron en la necesidad de desarrollar tratamientos que atraviesen la clasificación de la OMS  y definir fenotipos para determinar quiénes se beneficiarán de estas terapias.

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Tanto factores demográficos como clínicos impactan significativamente en el pronóstico de la hipertensión arterial pulmonar idiopática (HAPI). La deprivación social es una medida de bienestar relacionada con el empleo, educación y acceso a la asistencia sanitaria. Como parte de un modelo holístico de enfermedad se halló que los factores sociales  juegan un papel importante en la evolución de la enfermedad. Investigaciones sobre el impacto de la deprivación de bienestar social en la evolución de enfermedades pulmonares crónicas han sugerido una asociación entre bajo estatus socioeconómico y peor pronóstico. Estudios en China y Estados Unidos muestran asociación entre las pobres condiciones socioeconómicas y una disminución de la  supervivencia. 

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Macitentán es una antagonista del receptor de la endotelina (ERA) aprobado para el tratamiento a largo plazo de pacientes con hipertensión pulmonar (HP). En general, el edema no es una cuestión de seguridad importante, lo cual hace de macitentán una opción adecuada para examinar su eficacia y seguridad en hipertensión pulmonar secundaria a enfermedad cardiaca izquierda  (HP-ECI). En el estudio MELODY-1, multicéntrico, participaron 63 pacientes con HP-ECI post- y pre-capilar combinada,  gradiente de presión diastólica ⩾7 mmHg y resistencia vascular pulmonar (RVP) > 3 UW.

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