Motivado por investigaciones preclínicas que muestran que las concentraciones plasmáticas bajas (1-5 mg/l) de teofilina aumentan los efectos antiinflamatorios de los corticoides, se diseñó el ensayo clinico TWICS (Theophylline With Inhaled CorticosteroidS). Se trata de un estudio pragmático, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, cuyo objetivo fue investigar la efectividad de agregar una dosis baja de teofilina a los corticoides inhalados en pacientes con EPOC.

Participaron 1578 pacientes con EPOC y al menos 2 exacerbaciones (tratadas con antibióticos, corticoides orales o ambos) en el año anterior y estaban usando un corticoide inhalado, reclutados en 121 sitios de atención primaria y secundaria en el Reino Unido. Los participantes se asignaron al azar a teofilina en dosis bajas (200 mg una o dos veces por día; concentraciones plasmáticas 1 a 5 mg/l determinadas por el peso corporal ideal y la condicion de fumador) (n= 791) o placebo (n= 787). 

Se produjeron 1727 exacerbaciones en el grupo de teofilina (media 2.24 exacerbaciones/año) versus 1703 en el grupo placebo (media 2,23 exacerbaciones/año); con una diferencia de medias no ajustada de 0.01 y una tasa de incidencia ajustada de 0.99. 

En el análisis secundario, la dosis baja de teofilina redujo el número de exacerbaciones severas de EPOC que requirieron ingreso hospitalario, pero el beneficio fue más evidente fue en un subgrupo pequeño de pacientes (1%-2%) frecuentemente hospitalizados por EPOC. En cambio, no hubo diferencias significativas en los ingresos hospitalarios por otras causas independientes de EPOC; los episodios de neumonía, el VEF1, la puntuación CAT, la puntuación de disnea en la escala mMRC o la mortalidad (relacionada con la EPOC y en general) entre ambos grupos. Entre las limitaciones de este estudio se menciona el hecho que más participantes de los estimados (26%) dejaron de tomar el medicamento (teofilina).

Conclusión

Los autores concluyen que en adultos con EPOC con alto riesgo de exacerbación tratados con corticoides inhalados, la adición de teofilina en dosis bajas, en comparación con el placebo, no redujo el número de exacerbaciones de EPOC durante un período de 1 año. Estos hallazgos no apoyan el uso de dosis bajas de teofilina como terapia complementaria a los corticoides inhalados para la prevención de exacerbaciones de EPOC.

Acceso libre al articulo original

Devereux G, Cotton S, Fielding S, et al. Effect of Theophylline as Adjunct to Inhaled Corticosteroids on Exacerbations in Patients With COPD: A Randomized Clinical Trial. JAMA 2018; 320: 1548-1559.