A continuación comentamos el primer estudio prospectivo, abierto, de prueba de concepto del rituximab en la proteinosis alveolar pulmonar.

La proteinosis alveolar pulmonar (PAP) es un trastorno autoinmune caracterizado por la presencia de anticuerpos contra el factor estimulante de la formación de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF). Rituximab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra el antígeno CD20 de los linfocitos B que se ha empleado con éxito en el tratamiento de algunas enfermedades autoinmunes. Kavuru y colaboradores diseñaron un estudio, abierto, fase II, en 10 pacientes con PAP idiopática, sintomáticos, 8 de ellos con hipoxemia. Los trataron con dos aplicaciones intravenosas de rituximab (1000 mg) separadas por un intervalo de dos semanas, los siguieron durante 6 meses. Completaron el protocolo 9 pacientes.

Los autores informan que transcurridas dos semanas de la última dosis, hubo una disminución de los linfocitos B CD19+ en sangre periférica (media ± DS 15±2% a < 0.05%) que perduró por tres meses. El recuento a los seis meses reveló linfocitos B CD19+ en 4 de 7 pacientes (5±2%). Al cabo de seis meses, en 7 de 9 pacientes, se produjo una mejoría de la tensión de O2 arterial (PaO2 55 mmHg pretratamiento vs. 74 mmHg postratamiento). También mejoró la diferencia alveolar/arterial respirando aire ambiente.

Asimismo, notaron las pruebas de función pulmonar revelaron un aumento de la capacidad pulmonar total de aproximadamente 500 ml. La TAC de alta resolución mostró mejoría de las opacidades en vidrio esmerilado. Comparando los niveles iniciales con los detectados seis meses después del tratamiento, se observó un descenso de IgG anti GM-CSF en el líquido del lavado broncoalveolar de 8 pacientes; en otros 9 no se observaron cambios en suero. La tolerancia al rituximab se informó como buena.

Se pudo obtener información de siete de los participantes después de un promedio de 2.8 años y se observó que 4 ya no requerían lavado broncoalveolar (BAL) ni oxígenoterapia  domiciliaria; 1 requirió un único tratamiento de BAL, pero los tres años previos al tratamiento había necesitado este tratamiento mensualmente. Sólo 1 paciente habitante en una región alta aún usaba oxigenoterapia domiciliaria, en comparación con 8 que la usaban al iniciarse el estudio.    

Conclusiones
Los autores consideran que rituximab fue efectivo para disminuir la magnitud de la enfermedad pulmonar. También señalan la correlación entre la disminución pulmonar de la IgG anti- GM-CSF y los cambio observados en la enfermedad lo que, en su opinión, establece una clara relación patogénica entre el nivel de estos anticuerpos en el pulmón y la PAP.

Este estudio contó con el auspicio de Genentech (San Francisco, Estados Unidos) y los Institutos Nacionales de Saluid (Bethesda, Estados Unidos).

Acceso al resumen:
Kavuru MS, Malur A, Marshall I, Barna BP, Meziane M, Huizar I, Dalrymple H, Karnekar R, Thomassen MJ. An open-label trial of rituximab therapy in pulmonary alveolar proteinosis.  ERJ; 2011; 38 (6): 1361-1367