Buscar

Agenda Científica

Calendario eventos cientificos 2024

International conference on lung health and tuberculosis

6 Febrero

Surabaya, Indonesia

 

Annual Meeting of the American Academy of Allergy, Asthma 

Immunology

23-26 Febrero

Washingtn, DC. Estados Unidos

 

17th Lung Science Conference -  European Respiratory Society

14 - 17 Marzo

Estoril, Portugal

 

50º Congreso de Neumosur (Asociación de Neumología y Cirugía Torácica del Sur)

14-16 Marzo

Jaen, España

Publicaciones FAT


Haciendo click aquí acceda gratuitamente al libro en PDF 

 

Revisión retrospectiva del tratamiento combinado con sirolimus y simvastatina en linfangioleiomiomatosis

Se describen dos formas de linfangioleiomiomatosis (LAM), asociada con esclerosis tuberosa y esporádica, ambas causadas por mutaciones de los genes supresores TSC1 y TSC2. Estos genes codifican las proteínas hamartina y tuberina que, al formar complejos con los mTOR, regulan factores de crecimiento y proliferación. Se describen dos complejos mTORC1 y mTORC2;  sirolimus y everolimus inhiben al mTORC1.

En modelos de experimentación animal se ha observado que en los individuos TSCnull la proliferación y sobrevida de las células depende de la actividad de la enzima RhoGTPasa; simvastatina inhibe la RhoGTPasa.  Experiencias en animales de laboratorio con LAM, TSC2null, revelaron que la terapia combinada sirolimus más simvastatina se asocia a una disminución de las lesiones y de la destrucción alveolar. Con estos antecedentes se diseñó un estudio en humanos para determinar si la adición de simvastatina tenía algún tipo de influencia sobre la seguridad y tolerancia del sirolimus, y examinar el efecto de esta combinación sobre la progresión de la enfermedad pulmonar. Participaron 78 pacientes con LAM. En el grupo simvastatina más sirolimus (23.3 ±11.6 mg/día y 2.7±0.9 mg/día, respectivamente) se trataron 14 pacientes, 64% con hipercolesterolemia. En el grupo sirolimus (2.4±0.8 mg/día) se incluyeron 14 individuos, 61% tenían hipercolesterolemia tratada con atorvastatina o dieta. Veinte pacientes recibieron simvastatina (32.0 ±16.1mg/día), el 100% tenia hipercolesterolemia; estos pacientes tenían menos compromiso de la función pulmonar  (FEV1, DLCO en limites normales).

No se hallaron diferencias en la prevalencia de efectos adversos, más allá de la prevista por el uso combinado de simvastatina más sirolimus (Tabla 1). Respecto de la eficacia de la terapia combinada, los autores describen una estabilización y hasta una leve mejoría de la función pulmonar asociada al uso de sirolimus más simvastatina (Tabla 2)

Tabla 1: Efectos adversos

 

Simvastatina más sirolimus

Sirolimus

Simvastatina

Efectos adversos relacionados con sirolimus

Estomatitis

64

66

 

Diarrea

50

52

 

Edema periférico

50

45

 

Acné

36

61

 

Hipertensión

36

30

 

Proteinuria

29

27

 

Leucopenia

29

27

 

Hipercolesterolemia

21

27

 

Efectos adversos relacionados con simvastatina

Artralgias

50

 

60

Miopatía

36

 

35

Tabla 2: Función pulmonar

 

Pre S/S

Tratamiento

S/S

Pre S

Tratamiento S

Tasa anual cambio FEV1 (% estimado)

-1.4 ± 0.2

(-55±4 ml)

+1.2±0.5

(26±13 ml)

-1.7±0.1

(-60±4 ml)

+1.6± 0.3

(39±1 ml)

Tasa anual  cambio DLCO (% estimado)

-1.8 ± 0.2

(-0.45±0.03

ml/min/mmHg)

+0.3±0.4

(0.02±0.07

ml/min/mmHg)

-2.1±0.1

(-51±0.02 ml/min/mmHg)

+0.7± 0.3

(0.1±0.06

ml/min/mmHg)

S/S: sirolimus más Simvastatina: S: Sirolimus

  Conclusión  

Los autores concluyen que el tratamiento combinado con sirolimus más simvastatina no aumenta la prevalencia de efectos adversos ni modifica la eficacia del sirolimus. Si bien reconocen que se trataron pocos pacientes, consideran que estos resultados sumados a las evidencias obtenidas en modelos animales sustentan un estudio más amplio de la terapia combinada en pacientes con LAM.

 

Acceso al resumen

Angelo M. Taveira-DaSilva, Amanda M. Jones, Patricia Julien-Williams, et al.  Retrospective Review Of Combined Sirolimus And Simvastatina Therapy In Lymphangioleiomyomatosis. CHEST 2014;  doi: 10.1378/chest.14-0758