Macitentán es una antagonista del receptor de la endotelina (ERA) aprobado para el tratamiento a largo plazo de pacientes con hipertensión pulmonar (HP). En general, el edema no es una cuestión de seguridad importante, lo cual hace de macitentán una opción adecuada para examinar su eficacia y seguridad en hipertensión pulmonar secundaria a enfermedad cardiaca izquierda  (HP-ECI). En el estudio MELODY-1, multicéntrico, participaron 63 pacientes con HP-ECI post- y pre-capilar combinada,  gradiente de presión diastólica ⩾7 mmHg y resistencia vascular pulmonar (RVP) > 3 UW.

En forma aleatoria se los asignó a macitentán 10 mg (n= 31) o placebo (n= 32) durante 12 semanas. El criterio primario de valoración fue la retención de líquidos (ganancia peso ⩾5% o ⩾5 kg debida a sobrecarga de líquidos o necesidad de administración de diuréticos por vía parenteral) o el empeoramiento en la clase funcional (New York Heart Association) desde el inicio al final del tratamiento. También se examinaron cambios en la prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP) y la hemodinamia.

Resultados

Se constataron retención importante de líquidos y/o empeoramiento de la clase funcional en siete pacientes del grupo macitentán y cuatro del grupo placebo (diferencia de tratamiento 10.08%; p= 0,34). La diferencia impulsada por el componente de retención de líquidos fue evidente a partir del 1º mes y motivó que estos pacientes abandonaran el protocolo. En la semana 12º los tratados con macitentán no mostraron cambios en la RVP, presión media de la aurícula derecha, presión de cierre de la arteria pulmonar, ni aumento significativos de del índice cardiaco (efecto del tratamiento  0.4 L·min−1·m−2), en cambio disminuyó el NT-proBNP (0.77), en comparación con placebo. Los eventos adversos y eventos adversos graves fueron numéricamente más frecuentes con macitentán versus placebo.

Comentarios finales y conclusión

No hay evidencias suficientes para el uso de drogas específicas en la HP-ECI. En las guías de la European Society of Cardoligy / European Respiratory Society se les adjudica una clase de recomendación III. El objetivo de este estudio fue generar más evidencia sobre el beneficio potencial de drogas como los antagonistas de los receptores de endotelina en pacientes con HP pre y pos capilar. En este protocolo, los pacientes tratados con macitentán presentaron una incidencia numéricamente mayor y significativa de retención de líquidos versus placebo; aunque sin cambios significativos en cualquier otro parámetro. Los autores concluyen que los resultados indican que, hasta el momento, no hay un tratamiento eficaz para esta población de pacientes.

Acceso al resumen

Jean-Luc Vachiéry, Marion Delcroix, Hikmet Al-Hiti, et al. Macitentán in pulmonary hypertension due to left ventricular dysfunction. Eur Respir J 2018; 51: 1701886 doi.org/10.1183/13993003.01886-2017