La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar intersticial crónica y progresiva de origen desconocido. Nintedanib y pirfenidona reducen la progresión de la enfermedad y cuentan con la aprobación de la FDA; pero ninguno ha demostrado una disminución significativa de la tasa de mortalidad.

El objetivo de este estudio fue identificar todos los tratamientos farmacológicos evaluados en FPI  y analizar su eficacia y potenciales daños. En esta revisión no se mide el efecto de los corticoides.

Se seleccionaron de MEDLINE, Embase y Cochrane Library ensayos clínicos publicados antes de agosto de 2014, en idioma inglés. Los estudios debían contener una evaluación aleatoria de antiinflamatorios no esteroides para el tratamiento de FPI. Los datos fueron analizados y luego consensuados por dos revisores independientes. Se consideraron resultados de interés la función pulmonar medida por capacidad vital forzada (CVF), mortalidad por todas las causas y por causas respiratorias específicas. Todos los resultados se analizaron mediante una red Bayesiana. Se examinaron 30 estudios, con 6.865 pacientes y tiempo de observación aproximado de 7.305 años-persona. Con estos datos se crearon 100, 66, y 6 pares de comparaciones de los resultados de mortalidad por todas las causas y por causas respiratorias específicas y % de CVF, respectivamente. Se evaluaron 16 tratamientos únicos (la mayoría con interferón gama 1-B, nintedanib y pirfenidona) comparándolos contra placebo. El espectro de edad de los participantes era de 54 a 71 años de edad, predominaban los varones, fumadores actuales o ex fumadores.

Resultados

Usando los modelos de efecto-fijo y efecto-aleatorio para evaluar mortalidad respiratoria específica, ningún tratamiento resultó mejor que el placebo. Aplicando el modelo de efecto-fijo para mortalidad respiratoria específica pirfenidona, nintedanib y warfarina mostraron ventajas significativas sobre la combinación N-acetilcisteina y azatioprina.

Para la mortalidad por todas las causas nintedanib y pirfenidona tuvieron un efecto cercano a la significancia con intervalos creíbles que apenas cruzaban  la nulidad en un modelo de efecto-fijo. En particular, para la mortalidad respiratoria, mortalidad por todas las causas y la disminucion del porcentaje predicho de CVF ≥10%, nintedanib y pirfenidona fueron prácticamente indistinguibles y sin que se detectara ventajas claras de uno sobre otro. También macitentán tuvo una buena performance en la valoración de mortalidad por todas las causas.

Conclusión

Los autores concluyen que, en comparación con otros tratamientos estudiados para FPI, pirfenidona y nintedanib disminuyen la progresión de la enfermedad tal y como surge de la medición de la progresión del deterioro de la CVF en el término de un año, aunque ninguno de los dos tiene una clara ventaja en los resultados de mortalidad. Destacan que su análisis pone de relieve la falta de uniformidad en las mediciones de función pulmonar y reclaman normatizar las para poder establecer comparaciones fidedignas.  Finalmente recomiendan no extrapolar estos resultados a las recomendaciones terapéuticas, las cuales deben orientarse por los lineamientos basados en la práctica clínica y las evidencias.

Acceso al resumen

William J. Canestaro, Sara H. Forrester, Ganesh Raghu, et al. Drug Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Systematic Review and Network Meta-Analysis. CHEST 2016; 149(3):756-766