El ensayo clínico ASCEND (Assessment of Pirfenidone to Confirm Efficacy and Safety in Idiopathic Pulmonary Fibrosis), fase III, aleatorizado y controlado contra placebo, analizó los potenciales beneficios de la pirfenidona en la progresión de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI). Participaron 555 individuos reclutados en nueve países incluyendo Estados Unidos, con FPI confirmada por radiología y examen histopatológico, con patrón restrictivo de grado leve a moderado (FVC 50-90% estimado) y alteraciones en las pruebas de difusión, y alto riesgo de progresión de la enfermedad.

Los pacientes se asignaron en proporción 1:1 a pirfenidona (2403 mg/día fraccionados en tres tomas) o placebo durante un año. Se definieron como criterio primario de valoración un deterioro de la FVC ≥10% del estimado o la muerte, durante el seguimiento.

Los autores revelaron que transcurrido el periodo de tratamiento el porcentual de pacientes que habían experimentado una declinación de la FVC ≥10% estimado o había fallecido disminuyó un 47.9% en el grupo pirfenidona respecto del placebo (p< 0.001) (Ver Tabla). Asimismo, señalan que el porcentual de pacientes que conservó su función pulmonar aumentó un 132.5% en el grupo pirfenidona versus placebo (p< 0.001) (Ver Tabla). El análisis individual de cada uno de los componentes del criterio primario de valoración mostró que fallecieron menos pacientes en el grupo pirfenidona (3.6% vs. 5.1%) y también hubo un porcentual menor de pacientes con deterioro de la FVC ≥10% estimado (6.5% vs. 17.7%). La diferencia a favor de pirfenidona se hizo evidente a partir de la semana 13º y se incrementó durante el resto del estudio. Otro de los criterios de valoración fue el descenso ≥ 50 metros en la prueba de la caminata de seis minutos, siendo nuevamente los más beneficiados los pacientes tratados con pirfenidona (reducción relativa 27,5%; p= 0.04 vs. placebo) (Ver Tabla), quienes también tuvieron una mayor sobrevida libre de enfermedad (p< 0.001). En contraste no se registraron diferencias entre los grupos respecto de la evolución de la disnea.

Tabla: superioridad de Pirfenidona vs placebo, después de 52 semanas de tratamiento (Ensayo clínico ASCEND)

Los autores advierten que si bien no se registraron diferencias significativas entre ambos grupos en la tasa de mortalidad, el análisis conjunto de los resultados del ASCEND y los CAPACITY, con más de 1247 pacientes, puso en evidencia una diferencia significativa a favor de la pirfenidona con una reducción, al año, del 48% del riesgo de muerte por todas las causas (p= 0.01) y del 68% del de muerte por FPI (p= 0.006). Los autores consideran la tolerancia como aceptable y enumeran como efectos adversos más frecuentes anorexia, vómitos, dolor abdominal y reflujo.

 Conclusión  

Los autores concluyen que, comparativamente con el placebo, pirfenidona tiene un impacto positivo en la función pulmonar, la tolerancia al ejercicio y la sobrevida libre de enfermedad, parámetros que se interpretan como una  disminución de la progresión de la FPI. Hacen hincapié en que los resultados del ASCEND confirman y amplían los de los ensayos clínicos CAPACITY y el estudio fase III Japonés.

Estudio auspiciado por InterMune

Acceso libre al artículo original

Talmadge E. King, Williamson Z. Bradford, Socorro Castro-Bernardini, et al. A Phase 3 Trial of Pirfenidone in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med 2014;370:2083-92.