El aumento de la población de miofibroblastos y el remodelamiento aberrante son características sobresalientes de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), una enfermedad degenerativa relacionada con el envejecimiento. La dehidroepiandrosterona (DHEA) tiene una tasa normal de disminución de su producción a partir de los 30 años; se ha asociado la exageración de este proceso con enfermedades crónicas propias de la edad avanzada.

En el presente estudio se cuantificaron las concentraciones de la DHEA y su forma sulfatada (DHEA-S) en pacientes con FPI y controles sanos del mismo espectro etáreo; y se analizaron in vitro los efectos de esta pro-hormona en fibroblastos pulmonares. Se obtuvieron muestras de sangre de 137 pacientes con FPI y 58 controles, y fluido de lavado broncoalveolar (BAL) de 12 pacientes varones y 3 controles.

En comparación con los controles se observó en los varones con FPI una disminución significativa de los niveles de ambas formas de la hormona (DHEA 4.4 versus 6.7 ng/mL^-1, p< 0.01; DHEA-S 47 versus 85.2 ng/mL^-1, p< 0.01). En las mujeres con FPI únicamente se observó una disminución significativa de la DHEA (32.6  versus 68.3  ng/mL^-1, p< 0.01), en tanto la DHEA-S mostró una tendencia no significativa a una menor concentración. Se notó, también, una disminución significativa de la concentración de DHEA-S en el fluido del BAL de los pacientes versus los controles (2.31 ng/mL^-1 vs 1.37 ng/mL^-1, p< 0.01).

En la segunda parte de este estudio se corroboró el efecto antifibrótico de la  DHEA con disminución de la proliferación de fibroblastos en cultivo, atribuible a  con una disminución de la producción de colágeno y diferenciación de fibroblastos a miofibroblastos inducida por el TGF-B1. Asimismo, la DHEA inhibió entre un 30 y 70% la migración de fibroblastos inducida por el PDGF. También se observó duplicación de la apoptosis mediada por la activación de la vía de la caspasa-9, aumento de receptores de apoptosis (TNFR1 y TRAILR2); regulación en más de proteínas pro-apoptóticas (Bax e inhibidor de kinasa ciclino dependiente CDNK1A) y regulación en menos de proteínas anti-apoptóticas (inhibidor celular de apoptosis c-IAP1 y c-IAP2, survivina y livina).

  Conclusión

Los autores concluyen que en pacientes con FPI existe una disminución  desproporcionada de las formas DHEA y DHEA-S. Destacan las propiedades antifibróticas de la DHEA reflejadas en una disminución de la tasa de proliferación de fibroblastos pulmonares de pacientes con FPI y controles sanos.

Acceso al resumen

Criselda Mendoza-Milla, Ana Valero Jimenez, Claudia Rangel., et al. Dehydroepiandrosterone has strong antifibrotic effects and is decreased in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J 2013; 42: 1309–1321