Las evidencias actuales señalan a la sarcoidosis como una enfermedad compleja en cuya patogenia interaccionan factores genéticos y ambientales. Sustentan la participación genética la mayor coincidencia de esta enfermedad en gemelos monocigotas versus heterocigotas; el antecedente familiar de sarcoidosis, más frecuente que en la población general; y la variación interracial de incidencia, prevalencia y gravedad.

La genética contribuye a la variabilidad fenotípica y sobre esta base se sugiere que la sarcoidosis sería una familia de enfermedades (Tabla 1)


Tabla 1: Enfermedades que integran el grupo de la Sarcoidosis 

Estudios de asociación de genoma completo (GWAS por su sigla en inglés)  han identificado, en la sarcoidosis, numerosas y fuertes asociaciones con alelos localizados en el área antigénica de los leucocitos. En éste, su comentario editorial, Spagnolo y colaboradores citan el estudio desarrollado por Hofmann en Alemania, con el método GWAS, en una amplia población de pacientes con sarcoidosis y controles. En este estudio se ha identificado el locus 12q13.3–q14.1 indicador de susceptibilidad a sarcoidosis. Procedimientos de mapeo y secuenciación de esta área del genoma indican como el sector de riesgo más probable al rs1050045 en la región 39 UTR del osteosarcoma amplificado 9 (OS9). Análisis adicionales estratificados en función de la evolución de la enfermedad establecieron una fuerte asociación entre el SNP rs1050045 y la sarcoidosis aguda. Si bien estos resultados se han validado y replicado en otras poblaciones los autores sostienen que por el tipo de metodología del GWAS no es posible afirmar fehacientemente su relevancia biológica considerándose a este dato como meramente especulativo. Insisten los autores en que la patogenia de la sarcoidosis se debe a un complejo entramado de interacciones gen-gen y gen-ambiente.

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Paolo Spagnolo and David A. Schwartz. Genetic predisposition to sarcoidosis: another brick in the wall. Eur Respir J 2013; 41: 778–780