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Antibióticos inhalados para tratar bronquiectasias estables en fibrosis no quística: un metaanálisis.

La bronquiectasia de fibrosis no quística (BFNQ) es una enfermedad crónica irreversible de las vías respiratorias. Se sugiere que la infección bronquial crónica estimula y mantiene la inflamación de las vías respiratorias, y que el daño pulmonar estructural progresivo conduce a exacerbación recurrente, disminución de la función pulmonar, mala calidad de vida y mortalidad.

Si bien no existen recomendaciones sobre la terapia antibiótica óptima, se sabe que la vía inhalatoria facilita el acceso del medicamento a la vía aérea distal en concentraciones terapéuticas, más efectivas y seguras en comparación con las vías oral o intravenosa. Se realizó un metaanálisis para determinar eficacia y seguridad de antibióticos inhalados en adultos con BFNQ estable, analizando trabajos publicados en PubMed, EMBASE, MEDLINE y el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados, desde sus inicios a noviembre de 2019.

Resultados

Se analizaron 16 ensayos controlados aleatorizados con un total de 2748 pacientes con BFNQ, tratados con antibióticoterapia inhalada o placebo, en esquemas de 4 a 52 semanas de duración.

El tratamiento con antibióticos inhalados redujo significativamente la carga bacteriana en esputo (p < 0.001), independientemente de la duración del tratamiento. El análisis de subgrupos mostró que la ciprofloxacina fue más efectiva que otros antibióticos (aminoglucósidos, aztreonam o colistina) para reducir la carga bacteriana (p = 0.042); se atribuyó esta ventaja a sus características farmacocinéticas y farmacodinámicas. Ciprofloxacina es, entre las fluoroquinolonas, la que tiene la mayor actividad anti P. aeruginosa debido a su concentración inhibitoria mínima más baja (MIC) valor de 0,5 mg/l en comparación con otros. También contribuye a su mayor beneficio el dispositivo de administración, la ciprofloxacina se uso en inhalador de polvo seco, que aportan una gran carga de fármaco, con alta tasa de deposición y baja irritación, siendo independiente de la sinergia del paciente.

Además disminuyó el riesgo de exacerbaciones (p < 0.001), y se prolongó el tiempo promedio hasta la primera exacerbación (p < 0.001). La tolerancia fue buena y, no hubo  evidencia de mayor riesgo de broncoespasmo después de la terapia inhalada. Si bien el tratamiento inhalado aumentó el riesgo de disgeusia los pacientes toleraron este efecto; no hubo sin ototoxicidad ni toxicidad renal.

Sin embargo, no se observaron mejoras en el % predicho VEF1, ni en las puntuaciones en los cuestionarios de calidad de vida (QoL-B) y respiratorio de San Jorge (SGRQ). Tampoco disminuyó la tasa de erradicación de P. aeruginosa y se observó un mayor riesgo de inducción de resistencia a los antimicrobianos (p< 0,001). 

 

Conclusión

La British Thoracic Society considera que el abordaje terapéutico de la bronquiectasia debe apuntar a reducir los síntomas, disminuir las exacerbaciones, evitar o al menos retrasar el deterioro de la función pulmonar y mejorar la calidad de vida. En este sentido, los autores concluyen que la terapia con antibióticos inhalados es muy prometedora para la BFNQ estable: disminuye la carga bacteriana del esputo y el riesgo de exacerbaciones, retrasando la progresión de la enfermedad, y es bien tolerado. Finalmente, advierten de la necesidad de llevar a cabo ensayos clínicos adicionales, particularmente para resolver la resistencia a los medicamentos y mejorar la calidad de vida relacionada con la salud.

 

Acceso libre al articulo original

Meng-Jiao Xu and Bing Dai. Inhaled antibiotics therapy for stable noncystic fibrosis bronchiectasis: a meta-analysis. Ther Adv Respir Dis. 2020;14:1–14