En teoría los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN) podrían causara daño respiratorio en individuos con EPOC. La mala tolerancia sería uno de los mecanismos, se estimado que 10 a 20% de los pacientes experimenta efectos secundarios de fatiga y somnolencia. Asimismo, se sugiere que podría desencadenarse depresión respiratoria con hipoxemia e hipercapnia, y un descenso del umbral para desarrollar exacerbación aguda de EPOC. Además, aproximadamente 10 a 30% de tratados experimentan náuseas y vómitos con riesgo de aspiración e infección.

Finalmente, el aumento de la concentración extracelular de serotonina se ha vinculado con inflamación y obstrucción de las vías respiratorias,  infección y exacerbación.

En un estudio de cohorte, retrospectivo, basado en la población, se evaluó la relación entre el inicio del uso de ISRS/IRSN y la morbilidad respiratoria y mortalidad en adultos mayores con EPOC. Los datos se obtuvieron de la Administración de Salud de Ontario, Canadá; seleccionándose, entre abril de  2008 y diciembre de  2013, información de 131.718 personas ⩾ 66 años, con diagnóstico médico de EPOC, validado. Se consideró nuevo usuario de ISRS/IRSN a aquel que inició el tratamiento entre 01 de abril de 2008 y el 31 de diciembre de 2013, sin tratamiento en el año anterior. Se incluyeron en el listado de fármacos citalopram, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina y venlafaxina. Se diseñó un score de propensión con 40 variables, apareando pacientes y controles, con el objetivo de minimizar el potencial de error.

Resultados

En comparación con no usuarios, los nuevos usuarios de ISRS/IRSN presentaron  tasas de hospitalización por EPOC o neumonía significativamente mayores (cociente de riesgo (HR) 1.15, IC 95% 1.05 – 1.25). La misma tendencia se observó al cuantificar visitas a sala de emergencias por EPOC o neumonía (HR 1.13, IC 95% 1.03-1.24) y calcular la mortalidad por EPOC o neumonía o, por todas las causas (HR 1.26, 95% CI 1.03 – 1,55; HR 1.20, IC 95%: 1.11-1.29, respectivamente). Mientras tanto, las exacerbaciones respiratorias en pacientes ambulatorios fueron significativamente más frecuentes en nuevos versus no usuarios; este resultado podría explicarse por el aumento de las visitas a emergencias, hospitalización, intensificación de la gravedad de las exacerbaciones, disminucion de la capacidad de afrontar una exacerbación y la muerte en los nuevos usuarios. 

También se detectó, una mayor mortalidad por causas respiratorias y por todas las causas,  a largo plazo, en pacientes institucionalizados con inicio reciente de tratamiento con  ISRS/IRSN, versus controles.

Conclusión

Los autores concluyen que existe una asociación entre el inicio del uso de antidepresivos serotoninérgicos y un pequeño, pero significativo, aumento de las tasas de morbilidad respiratoria y mortalidad en los adultos mayores con EPOC. No obstante, advierten que estos resultados no deben interpretarse como una recomendación de evitar el uso de de ISRS/IRSN en las personas con EPOC y comorbilidad con enfermedad psiquiátrica. Por el contrario, señalan que estos hallazgos deben servir a los médicos para considerar, a la hora de prescribir, el potencial riesgo/beneficio y el esquema de monitoreo. En particular es posible que sean de preferencia por sobre las benzodiacepinas, las que parecen estar asociadas con un mayor riesgo de resultados adversos respiratorios en la EPOC. Finalmente reconocen que se necesitan más investigaciones para aclarar si las asociaciones observadas son causales o reflejan factores de error  sin resolver.

Acceso al resumen

Vozoris NT, Wang X, Austin PC, et al. Serotonergic antidepressant use and morbidity and mortality among older adults with COPD. Eur Respir J 2018; 52: 1800475 [https://doi.org/10.1183/ 13993003.00475-2018]