Benralizumab es un anticuerpo monoclonal con gran afinidad y especificidad por la subunidad alfa del receptor de la interleucina humana 5 (IL-5Rα). El receptor IL-5 se expresa específicamente en la superficie de eosinófilos. Su acción resulta en una depleción de eosinófilos, directa, rápida y sustancial. 

Los ensayos GALATHEA y TERRANOVA, complementarios, fase III, examinaron su eficacia y seguridad para la prevención de exacerbaciones en pacientes con EPOC.  Participaron alrededor de 2900 sujetos con EPOC moderada a muy grave (93% GOLD D), 40 a 85 años de edad, fumadores actuales o ex fumadores (exposición ≥10 paquetes-años). Los pacientes tenían antecedentes documentados de al menos dos exacerbaciones moderadas tratadas con corticoides orales, antibióticos o ambos o al menos una exacerbación con hospitalización, a pesar de la terapia dual (corticoide inhalado + LABA o LABA + LAMA) o triple (CI + LABA + LAMA), en el año previo al ingreso al protocolo. Se incluyeron 1656 sujetos en el GALATHEA y 2254 en el TERRANOVA, de los cuales 1120 y 1545, respectivamente, tenían recuento de eosinófilos ≥ 220mm3. Los pacientes, que ya recibían terapia inhalada, doble o triple, se asignaron al azar a benralizumab (30 o 100 mg en el GALATHEA; y  10, 30 o 100 mg en el TERRANOVA) cada 8 semanas (cada 4 semanas para las primeras tres dosis) o placebo. El criterio primario de valoración fue el efecto de benralizumab, medido como la tasa anual de exacerbaciones de EPOC (benralizumab versus placebo) en la semana 56, en pacientes con recuento de eosinófilos en sangre ≥ 220mm3. También se evaluó la seguridad del tratamiento.

Resultados

En el GALATHEA la tasa anual de exacerbaciones de EPOC (benralizumab versus placebo) en la semana 56 no alcanzó significancia estadística (1,19/año para 30mg de benralizumab; 1,03/año para 100mg y 1,24/año en el grupo placebo; p = 0,65 y p = 0,05, respectivamente). 

En el TERRANOVA tampoco se observaron diferencias significativas (tasa anual de exacerbaciones para 10 mg, 30 mg y 100 mg de benralizumab 0,99; 1,21; 1,09 por año, respectivamente versus 1,17 por año para placebo). Tampoco se registraron diferencias relevantes en el tipo y frecuencia de eventos adversos entre las varias dosis de benralizumab ni con el placebo, con una tasa de mortalidad por todas las causas inferior al 4%. En ambos ensayos, todas las dosis de benralizumab condujeron a una depleción sustancial de eosinófilos en sangre y en esputo a partir de la 4º semana, hasta el final de la prueba, mientras que no hubo depleción en los grupos placebo.

Conclusión

Los autores concluyen que, en pacientes con EPOC moderada a muy grave, antecedentes de exacerbaciones moderadas o graves frecuentes y recuentos de eosinófilos en sangre ≥ 220mm3 , la adición de  benralizumab a la terapia inhalada de mantenimiento no se asoció con una disminucion de la tasa anual de exacerbaciones de EPOC en comparación con el placebo. Agregan que la dosis aprobada de benralizumab para el tratamiento de pacientes con asma eosinofílica grave es de 30 mg, y consideran que necesario realizar más estudios para determinar si una dosis más alta pudiera ser efectiva en pacientes con EPOC. 

Los estudios GALATHEA Y TERRANOVA  fueron financiados por AstraZeneca y Kyowa Hakko Kirin 

Acceso al resumen

G.J. Criner, B.R. Celli, C.E. Brightling. Benralizumab for the Prevention of COPD Exacerbations. NEJM, 2019; DOI: 10.1056/NEJMoa1905248