Evidencias aportadas por ensayos clinicos observacionales y registros han sustentado la aprobación, en Estados Unidos y otros países. De la terapia de aumentación para tratar la deficiencia severa de deficiencia de α1-antitripsina (< 11 microM)

El ensayo clínico RAPID, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, incluyó pacientes con deficiencia severa de α1-antitripsina (AAT) y FEV1 entre un 35 y 70% del predicho.  Se administró a 95 pacientes infusiones intravenosas de AAT (60 mg/kg/semana); otros 87 recibieron placebo. Se valoró, primariamente, el cambio al cabo de dos años de la densidad pulmonar  en las imágenes de tomografía computada combinando capacidad pulmonar total y capacidad funcional residual. Este parámetro no mostró diferencias entre ambos grupos.

No obstante, se observó un cambio en la densidad pulmonar  en capacidad pulmonar total significativamente inferior en el grupo de pacientes tratados (diferencia 0.74 gramos/l; p= 0.03). Otras variables como la DLCO, FEV1, exacerbaciones, capacidad de ejercicio, y calidad de vida resultaron comparables entre ambos grupos. También se notaron similitudes en el registro de efectos adversos.  Siguió a esta etapa, una de extensión de otros dos años, abierta, en la cual se observó un deterioro comparable de la densidad pulmonar entre los tratados con AAT y los que recibieran placebo; si bien aquellos que inicialmente habían recibido placebo no lograron recuperar la densidad pulmonar que habían perdido. 

Comentarios 

• El RAPID pone en evidencia la eficacia de la terapia de aumentación con AAT al retrasar la progresión del enfisema.
• En ensayos clinicos sobre enfisema, la densidad pulmonar en la tomografía computada es un criterio de valoración más sensible que el FEV1, y con menor variabilidad respecto de la DLCO
• El análisis pos-hoc mostró una asociación entre niveles altos de AAT y una menor pérdida de densidad pulmonar, lo cual sugiere la posibilidad de realizar estudios con dosis más altas
• La terapia de aumentación podría prolongar el intervalo de tiempo hasta el trasplante o el fallecimiento en, aproximadamente, seis años
• La fase de extensión justifica la iniciación precoz de la terapia de aumentación.

Acceso al resumen

 Kenneth R Chapman,  Jonathan G W Burdon, Eeva Piitulainen, et al. on behalf of the RAPID Trial Study Group. Intravenous augmentation treatment and lung density in severe α1 antitrypsin deficiency (RAPID): a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2015;386:360-8.