La evolución de células normales a un estado neoplásico es un proceso de acumulación de múltiples alteraciones genéticas y epigenéticas que resultan colectivamente en las características distintivas del cáncer (Tabla 1). Estudios de asociación de genoma completo (GWAS por su sigla en inglés) identificaron regiones cromosómicas con genes asociados al riesgo de cáncer de pulmón (CaP). Los autores especulan que los genes que participan en el desarrollo y progresión del cáncer en general podrían contribuir a un estado de  susceptibilidad al CaP.

Tabla 1: Características del cáncer

• Señalización proliferativa sostenida
• Evasión de supresores de crecimiento
• Resistencia a la muerte celular con inmortalidad replicativa
• Inducción de angiogénesis
• Activación de invasión y metástasis
• Reprogramación del metabolismo energético
• Evasión de la destrucción inmunológica 

El siguiente estudio, caso-control, investigó polimorfismos genéticos asociados a CaP en una colección de polimorfismos de un nucleótido único (SNPs) en genes relacionados con el cáncer en general (receptor del factor 1 estimulante de colonias (CSF1R) rs10079250A>G; proteína tumoral p63 (TP63) rs7631358G>A; correpresor interactuante con  RBPJ 1 (CIR1) rs13009079T>C). Se estudiaron 610 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y 610 controles sanos, de ambos sexos. En total se genotipificaron 1301 SNPs en 863 genes implicados en la carcinogénesis. Se halló una asociación significativa entre 68 SNPs y CaP  (p< 0.05). La asociación fue específicamente significativa para CIR1 rs13009079T>C, RRM1 rs1465952T>C y SLC38A4 rs2429467C>T. Este resultado se repitió  en el estudio de replicación independiente llevado a cabo en 490 casos y 486 controles. Se observó, además, que el rs13009079T>C es un SNP funcional que afecta la expresión del ARNm del gen CIR1. Surge de estos resultados que los SNP CIR1 rs13009079T>C, RRM1 rs1465952T>C y SLC38A4 rs2429467C>T desempeñan un rol en la patogénesis del CaP.

Conclusión

Los autores concluyen que los tres SNPs mencionados arriba,  particularmente  el CIR1 rs13009079T > C, se asocian significativamente con el CaP, lo que sugiere su posible papel en la patogénesis de este cáncer.  

Acceso al resumen

Shin Yup Lee, Hyo-Gyoung Kang, Jin Eun Choi, et al. Polymorphisms in cancer-related pathway genes and lung cancer. Eur Respir J 2016; 48: 1184–1191