Olodaterol es un agonista β2 de acción prolongada con efecto broncodilatador durante 24 horas. Su eficacia y seguridad, beneficio sintomático y perfil de acción farmacológico, se analizan en un programa clínico Fase III en pacientes con EPOC moderada a severa con antecedentes de tratamiento convencional.
Como parte de dicho programa se diseñaron los ensayos clínicos duplicados 1222.11 y 1222.12. Ambos aleatorizados, doble ciego, controlados contra placebo y con grupo paralelo. Participaron en estos estudios 624 y 642 pacientes, respectivamente, con EPOC GOLD 2-4; cuyas características clínicas reproducían a las halladas en la práctica en cuanto a comorbilidad, gravedad de la EPOC y antecedentes terapéuticos. La población examinada se asignó, al azar, a una dosis diaria de olodaterol 5 μg o 10 μg (inhalación vía Respimat ®), o placebo, durante 48 semanas. Se permitió la continuidad de la terapia de mantenimiento usual, excepto LABA. Se usó salbutamol como medicación de rescate. Se definieron como criterios primarios de valoración el área bajo la curva de la respuesta del FEV1 entre las horas 0 y 3 (AUC0-3) versus el inicial, y la respuesta del FEV1 valle. Acorde a los requerimientos de la FDA se llevó a cabo una primera evaluación a las 12 semanas, y la última a las 48 semanas.
La primera evaluación, en la semana 12º, mostró una mejoría de la respuesta FEV1 AUC0–3 (p< 0.0001) asociada al tratamiento con ambas dosis de olodaterol, en los dos ensayos clínicos, significativa versus placebo (p< 0.0001). También la respuesta del FEV1 valle resultó en una diferencia significativa a favor de olodaterol (p< 0.0001 en el protocolo 1222.11; y p< 0.05 para la dosis de 5 μg y p< 0.01 para 10 μg en protocolo 1222.12). Nuevas evaluaciones en la semana 24 reconfirmaron la superioridad de olodaterol versus placebo. La ultima evaluación, en la semana 48 reveló, en ambos ensayos clínicos, una mejoría significativa de la respuesta FEV1 AUC0–3 (p< 0.0001). También mejoró significativamente la respuesta del FEV1 valle asociada al tratamiento con olodaterol (p< 0.0001 en el protocolo 1222.11; y p< 0.05 en el 1222.12). Los autores consideran importante aclarar que el beneficio de olodaterol fue similar para las dosis de 5 y 10 μg, y no se vio afectado por el cotratamiento con tiotropio; además la acción sobre el FEV1 se hizo evidente a partir de los 5 minutos post dosis. Otras diferencias significativas del uso de olodaterol versus placebo fueron: una disminución del uso de medicación de rescate, y de la puntuación de la escala de salud respiratoria Patient Global Rating. No se observaron diferencias significativas respecto del placebo en la incidencia de efectos adversos.
Conclusión
Los autores concluyen que olodaterol, una dosis diaria de 5 μg o10 μg, ofrece una acción de inicio rápido y sostenida durante 24 horas, con un perfil de efectos adversos aceptable, apropiada para tratar a largo plazo pacientes con EPOC moderada a grave, que continúan con su terapia usual de mantenimiento.
Estudio auspiciado por Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co, KG
Acceso libre al artículo original
Gary T Ferguson, Gregory J Feldman, Peter Hofbauer, et al. Efficacy and safety of olodaterol once daily delivered via Respimat® in patients with GOLD 2–4 COPD: results from two replicate 48-week studies. International Journal of COPD 2014:9 629–645