Los autores analizaron los resultados de los estudios Serevent Nationwide Surveillance Study (SNS); Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART); estudios con formoterol, el metaanálisis de la FDA recomendado por el Paediatric Advisory Committee y de 20 revisiones sistemáticas y bases de datos clínicas relacionadas con las evidencias clínicas y requerimientos de seguridad para el uso de agonistas-β de acción prolongada (LABA por sus siglas en inglés).
Su principal conclusión fue que la monoterapia con LABA se asocia a un aumento de la incidencia de efectos adversos relacionados con el asma, y surgió de los estudios SNS y SMART (ambos auspiciados por GlaxoSmithKline). En contraste, las evidencias aportadas por estudios aleatorizados, metanálisis y estudios observacionales indican que la terapia combinada con LABA más corticoides por vía inhalatoria, en particular cuando se usa un inhalador único, disminuye significativamente la tasa de internaciones y en comparación con el uso aislado de corticoides por vía inhalatoria. Además, si bien el poder estadístico de las evidencias es bajo esta combinación no se asocia con eventos que amenacen la vida ni mortalidad causada por asma, consideran que el uso de un dispositivo único facilita la adhesión al tratamiento y disminuye el riesgo del uso de LABA en monoterapia para los pacientes en todo el espectro de edades, con asma moderada a grave. Se refieren, también, en su trabajo, a las advertencias de seguridad incorporadas por la FDA en el prospecto de los LABA: contraindicación de usar LABA sin uso concomitante de corticoides inhalados para tratar el asma; uso exclusivo de LABA como terapia adicional para pacientes con deficiente control de los síntomas a pesar del tratamiento a largo plazo con medicación de control como por ejemplo corticoides inhalados. Los autores cuestionan la recomendación de la FDA de no usar LABA en pacientes que requieren subir un escalón en el tratamiento de su asma, ya que el EPR-3 atribuye la misma jerarquía a las opciones de aumentar la dosis de corticoides inhalados o adicionar LABA. Otro de los cambios que despierta controversias es limitar el uso de LABA al mínimo tiempo suficiente para controlar los síntomas y luego suspender, de ser posible, una vez que se controló el asma. Sobre este punto el Education and Prevention Program's Expert Panel Report-3 (EPR-3) y la Global Initiative for Asthma recomiendan mantener los LABA por varios meses después de haber controlado el asma. El ultimo de los cambios se refiere a los niños y adolescentes que requieren LABA en quienes recomiendan su combinación con corticoides inhalados en el mismo dispositivo para mejorar adherencia. Los autores consideran que la recomendación de emplear un único dispositivo debería incluir a pacientes de todas las edades.
Conclusión
En opinión de los investigadores la disminución de la tasa de mortalidad por asma asociada al uso de dispositivos únicos de inhalación conteniendo corticoides y agonistas-β de acción prolongada se debe a que aumenta la prescripción y el uso de corticoides; sobre esta base señalan la conveniencia de ampliar la indicación de este tipo de inhaladores a todos los pacientes con asma moderada a grave, independientemente de su edad.
Acceso al resumen
Rodrigo GJ, Castro-Rodríguez JA. Safety of long-acting β agonists for the treatment of asthma: clearing the air. Thorax, 2012; 67: 342-349